Am 22. September 1946 startete Iberia erstmals von Madrid nach Buenos Aires. Die Douglas DC-4 benötigte für die Strecke rund 36 Stunden und legte Zwischenstopps in Villa Cisneros, Natal und Rio de Janeiro ein. Der erste Flug mit Passagieren und Besatzung folgte am 15. Oktober.
Zum 80. Jubiläum serviert Iberia am Dienstag auf ihren Flügen zwischen den beiden Städten besondere Desserts, darunter verschiedene Kreationen mit Dulce de Leche. Heute verbindet die spanische Fluggesellschaft Madrid und Buenos Aires dreimal täglich, überwiegend mit Airbus A350. Im Juni, Juli und August 2026 hatte sie das Angebot vorübergehend auf vier tägliche Flüge erhöht. Argentinien gehört zu den Schwerpunktmärkten ihres Strategieplans bis 2030.